第61屆全國藥品交易會將于4月23日至25日在鄭州舉辦。藥交會每年兩屆,已舉辦30年。每屆藥交會冬凌草都是一個熱門話題。雖然是熱門話題,但并非大宗藥品。于是,業界人士不禁發問:冬凌草這個老話題還要說多久?記者亦有同感。既然是老話題,那就從頭再說一遍吧。讀者若有興趣讀完這篇文章,或生幾多感慨。
冬凌草的發現
介紹中草藥,人們習慣引經據典。托名黃帝的《黃帝內經》,托名神農的《神農本草經》,東漢張仲景的《傷寒雜病論》,唐代孫思邈的《千金要方》,明代李時珍的《本草綱目》,都在引用之列,意在以悠久的歷史顯示其價值,而冬凌草不載于藥書,只載于朱元璋第五子所著《救荒本草》,這是一部為饑民提供可食植物的書。
冬凌草的藥用,是1971年在濟源發現的,但要從林州說起。
上個世紀60年代,林縣有兩個知名度:一是紅旗渠,二是食管癌。紅旗渠人所皆知,按下不表,只說食管癌。當時食管癌在林縣的發病率為萬分之一百三十,是河南省平均發病率的4倍,是全國平均發病率的8倍。為此,中國醫學科學院與河南醫學院組成工作隊,在林縣開展食管癌的普查、預防和手術治療,從而吸引其他縣市的患者也前來就診。凡是前來就診的患者,醫生都要詢問其病史和治療史,其中一些來自濟源縣的患者,向醫生講述了在家煎服冬凌草治療食管癌的土辦法,而且這種土辦法是從其爺爺的爺爺就開始了,這引起了醫生的注意。從此,冬凌草能治食管癌的消息在醫界不脛而走。
當時正值全國開展中草藥大普查。當時濟源歸新鄉地區管轄,新鄉地區腫瘤防治辦公室主任張建,邀請河南省腫瘤防治辦公室主任楊文獻調查冬凌草。楊文獻又聯系河南省醫科所搞植物分類的高增義、搞藥理的張潭沐,河南醫學院腫瘤科主任王瑞林,一起到濟源考察冬凌草。
一行五人來到濟源,只見王屋山上到處長著冬凌草,不時看到當地農民一把一把地往籃子里捋著冬凌草葉,問其何用,答曰煮水喝,治嗓子疼,治噎嗝癥。噎嗝癥就是食管癌。當地農民介紹這種草:春夏秋三季,它葉肥枝茂,但牛羊不吃,到冬季,它結滿薄如蟬翼的冰凌,日出而不化,風吹而不落,非常神奇,故名冬凌草。
五人又來到縣醫院,讓院長派救護車一趟一趟到山里把喝冬凌草的農民拉到醫院做檢查,結果發現,大多數都有食管癌病灶,但長期存活,少數僅是咽喉炎癥患者而已。這說明冬凌草確能延緩甚至抑制食管癌惡化。
此后,張潭沐、王瑞林、高增義三人組成的“冬凌草抗癌協作組”就開始對冬凌草進行全面研究。
1977年,冬凌草載入國家藥典。
冬凌草的研究
張潭沐,藥理學教授,現年82歲,在他擺設陳舊的家里,操一口濃重的上海話給記者講解冬凌草的藥理。
王瑞林,臨床學教授,現年78歲,仍在鄭大一附院上班。他在簡陋的不足10平方米的辦公室接受記者采訪。
高增義,植物學研究員,現年80歲,談起冬凌草的分布,如數家珍。
三位老專家又向記者推薦省內年輕一代的冬凌草研究者,他們是鄭州大學藥學院院長劉宏民教授,河南中醫學院藥學院院長馮衛生教授。
新老兩代五位專家又向記者推薦中科院昆明植物研究所孫漢董院士。記者專程飛赴昆明。70歲的孫漢董院士欣然接受采訪,并向記者贈送他的50萬字的學術專著和他的研究小組100萬字的論文集,兩本書中所載多為冬凌草的研究成果。
為了徹底弄懂冬凌草,在濟世藥業公司幫助下,記者又搜集了150多篇國內關于冬凌草的學術論文,并一一拜讀。還有大量國外學術期刊的英文論文。
國內還有數十位研究冬凌草的著名專家,記者尚未采訪,他們中的一些人將在4月份來鄭州參加藥交會,屆時將相約請教。
現將冬凌草的研究成果簡述如下:
一、植物分類學研究
植物按照親緣關系,分為界、門、綱、目、科、屬、種7個等級,等級越低的,同一等級內的植物親緣關系越近。介紹植物,一般從“科”說起,再往上,親緣關系就很遠了。冬凌草在植物分類學上是唇形科香茶菜屬。唇形科植物的花都是嘴唇形的,故名。香茶菜本身就是一種植物,但它既不“香”,也不是“茶”,僅是一種野菜,荒年可食。它算是排頭兵,以它的名字作為“屬”的名字,同一屬的植物大都冠以“某某香茶菜”,如白龍香茶菜、白柔香茶菜等等,只有一種植物例外,這就是碎米椏。碎米椏的含義未解。植物分類學的國際慣例是誰發現誰命名,其他人跟著叫,而不考證名字的含義和由來。這個碎米椏,是學名,在民間的俗名就是冬凌草。如今,它的俗名比學名更有名。
研究植物分類的重要意義在于兩個方面:一、同屬的植物,其化學成分是相近的,知此而識彼;二、同屬的植物不可能只分布于一地,在漫長的自然傳播、衍化、進化過程中,一定分布在更廣闊的區域。下面,舉兩個例子說明這兩個方面的重要意義。
抗美援越戰爭期間,越南瘧疾流行,瘧原蟲對奎寧、氯喹都產生了抗藥性。為尋找抗瘧新藥,我國衛生戰線篩選了無數中草藥治瘧的成方、草方、驗方、偏方、秘方,藥效都不理想,一個個都放棄了。北京的研究人員發現青蒿的提取物具有一定的抗瘧作用,但并非特效,也放棄了。但云南的研究人員從中受到啟發,本著“同屬植物化學成分相近”的原理,篩選本省的蒿屬植物。云南大學的校園里就長著許多野蒿,一位來云南大學訪友的研究人員順手采了一把野蒿回去制備提取物,結果發現竟對瘧原蟲有特效。這種提取物被定名為青蒿素,后來被世界衛生組織評價為“繼奎寧之后具有里程碑意義的又一全新抗瘧特效藥”。目前我國的青蒿素及衍生物每年產值20億美元,是援助非洲的重要藥物。
美國生長一種杉樹叫太平洋杉。1963年,美國藥物研究者從太平洋杉的樹皮中提取一種抗癌物質。1971年,這種物質被定名為紫杉醇。1992年,美國食品藥品管理局批準紫杉醇用于臨床。與人工合成的化療藥物相比,紫杉醇因取自天然而毒性很低,所以受到臨床醫生和癌癥患者青睞。紫杉醇也因此在國際上獲得每年10億美元的市場份額,但仍供不應求。根據“同屬植物不可能只分布于同一地域”的原理,植物學和藥物學研究者發現中國的紅豆杉的樹皮也含有紫杉醇,雖然僅含萬分之一,但依然珍貴。可是,紅豆杉生長速度極其緩慢,需要100多年才能成材,從而限制了中國紫杉醇的生產量?拱,100年太久,只爭朝夕。植物學家和藥物學家寄希望于冬凌草。
與以上兩個例子的研究思路同出一轍,冬凌草的研究者發現不僅在王屋山,而且在太行山、伏牛山、大別山亦大量分布著冬凌草及其同屬植物,進而又發現了河北、湖南、貴州的冬凌草及其同屬植物。國外學者也有同樣的發現。迄今為止,國內外學者共發現冬凌草的同屬植物80種,以孫漢董院士為首的國內學者對其中的48種進行了深入研究,證明都含有結構相近的成分,但含量差別懸殊。經過對比研究,公認濟源的冬凌草主要活性成分最高、成分豐富。濟源冬凌草因此獲得國家原產地保護(即地理標志產品保護)。
二、植物化學研究
植物是取之不盡、用之不竭的自然資源。作為中藥材的植物,過去是憑經驗入藥,現在需要弄清它所含的化學成分及其分子結構,并找到提取方法。這門學科就是植物化學。把中草藥的活性成分,通過工廠化的方法提取出來,就是中藥現代化,可大大提高治療效果。比如,青蒿治瘧肯定不如青蒿素,紅豆杉樹皮治癌肯定不如紫杉醇。
冬凌草被發現以后,下一步就要研究它的活性成分。在上個世紀70年代初,河南的植物化學研究者認為冬凌草的活性成分是芳香族化合物,也沒有什么文獻可以參考,因而從冬凌草中提取活性成分的實驗一直沒有成功,于是就帶著冬凌草樣品去中科院昆明植物研究所請求幫助,時間是1975年。當時還是工農兵占領上層建筑,昆明植物研究所的工宣隊指派芳香族化合物研究專家孫漢董承擔這個任務。孫漢董拿著冬凌草請教本所的著名植物學家吳征鎰,這位后來于2007年在91歲高齡獲得國家最高科學技術獎的院士,鑒定出這是唇形科香茶菜屬植物。孫漢董隨及到圖書館查閱香茶菜屬植物的化學研究文獻,了解到日本的研究者也在研究香茶菜屬植物,并已提取出活性成分二萜化合物,而不是芳香族化合物。本著“同屬植物化學成分相近”的原理,孫漢董與河南的研究者一起擬定了新的研究方案,終于在1976年5月提取出二萜化合物。二萜化合物就是含20個碳原子的碳氫化合物,含10個碳原子就叫單萜,含15個碳原子就叫倍半萜,含30個碳原子就叫三萜。二萜不是一種化合物,而是一類化合物,其中一種含量最高,在葉子中的含量高達0.5%,被定名為冬凌草甲素;另一種次之,被定名為冬凌草乙素。二者都具有抗菌抗癌活性。
對孫漢董來說,研究冬凌草是個轉折點,此后,他的研究小組致力于包括冬凌草在內的香茶菜屬二萜研究30多年,其研究成果占全世界同領域研究成果的70%。2003年,孫漢董研究員被評為中科院院士。近年來,孫漢董院士與陳竺院士、陳賽娟院士以及美國耶魯大學鄭永齊教授合作進行冬凌草甲素抗白血病、抗腫瘤研究,亦有重大成果。
三、藥理學研究
●冬凌草甲素、乙素能使人工培養的癌細胞生長密度減低,分裂指數下降,DNA(遺傳物質)合成受到干擾,從而抑制其繁殖并產生殺傷作用。食管癌、胃腺癌對甲素、乙素最敏感;鼻咽癌、宮頸癌、肝癌次之;肺腺癌、肺鱗癌再次之。
●冬凌草水煎劑和酒精提取劑用于大鼠實驗,可使大鼠瘤體縮小,帶瘤存活時間明顯延長。水煎劑和酒精劑的活性成分為冬凌草甲素、乙素,而酒精劑優于水煎劑。
●冬凌草甲素、乙素與化療藥物聯合使用,可使化療藥物的藥效明顯提高。
●食管上皮細胞的增生和不典型增生是癌前病變,冬凌草甲素、乙素可抑制大鼠食管上皮細胞增生,阻止癌前病變發展為癌。
●在實驗室,冬凌草酒精劑和水煎劑對金黃色及白色葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、變形桿菌都有抑制作用,而酒精劑強于水煎劑。冬凌草因此被稱為“綠色抗生素”。
四、臨床研究
●單用冬凌草制劑,對食管癌有肯定療效。對76例早期食管癌療效尤為明顯,5年生存率為84%,10年生存率為64%,15年生存率為45%。治療167例中、晚期食管癌,5年生存率為10%,10年生存率為9%。與化療藥物聯合使用,對中、晚期食管癌亦有較好療效。
●單用冬凌草制劑治療Ⅱ、Ⅲ期原發性肝癌49例,70%的病人食欲增加,肝區疼痛減輕,精神好轉,12%的病人腫瘤明顯縮小,但并不能比其他藥物提高生存率。
●單用冬凌草制劑治療中、晚期賁門癌44例,總有效率為34%,5年生存率為6.8%,10年生存率為4.8%。
●選擇原發性、復發性膀胱癌17例,術前、術后用冬凌草水煎液灌注膀胱,愈后9年皆無復發。
●采用冬凌草治療晚期乳腺癌10例,3例有效。治療3例胰腺癌,1例有效。治療4例結腸、直腸癌,2例有效。治療乳腺癌、胰腺癌、結腸癌、直腸癌因病例太少,不足為憑。治療肺癌、甲狀腺癌則未見療效。
●單用冬凌草連續兩年治療食管上皮重度增生30例,兩年后23例轉為正常,4例轉為輕度增生,3例持續重度增生,但無1例演變為癌。若不治療,兩年后將有24%演變為食管癌。
●單用冬凌草治療97例急性化膿性扁桃體炎,70%的患者兩天內疼痛消失,體溫及白細胞總數降為正常,27%的患者5天內疼痛消失,體溫及白細胞總數降為正常。對青霉素、鏈霉素、四環素、慶大霉素產生抗藥性的患者,服用冬凌草仍可奏效。此外,冬凌草對急性咽炎、慢性咽炎、慢性支氣管炎、上呼吸道感染亦有良好療效。
以上臨床研究案例載于人民衛生出版社1996年版《中藥藥理與應用》,其中多為上世紀80年代河南醫學院一附院報道。